Иммунный ответ и аутотолерантность

Авторская работа Автор: Сергей Яковлев Рецензия: от Goga312 (не законченно)

Когда связывается больше одного центра, как у IgG или IgM, имеющих по два центра, или у пентамера IgM с десятью центрами, в действие вступает новый фактор. Если чужеродный агент имеет на поверхности множество идентичных структур (как у бактерий или вирусов), то, как только происходит одно взаимодействие антиген-антитело, вероятность второго возрастает, и так далее.

Таким образом, пентамер IgM может присоединятся к поверхности бактерии, даже если аффиность отдельного антиген-связывающего центра низка из-за относительно плохого соответствия антигену. Сила такого множественного связывания антигена с антителом называется авидностью. Итак, высокая авидность IgM обеспечивает организму селективные преимущества, так как он образует в первые часы и дни инфекции, и способен связывать бактерии в крови и вызывать их элиминацию.

Пентамер IgM - крупная молекула, которая не может проникать через стенки кровеносных сосудов. Необходимы антитела помельче - иммуноглобулины класса IgG. Обычно IgM - ответ длится несколько дней, а затем происходит переключение на образование более мелких антител класса IgG, которые имеют два антигенсвязывающих центра, вместо десяти. Это переключение происходит в результате ряда сложных молекулярных событий.

Переключение с синтеза IgM на синтез IgG иллюстрирует одну аксиому иммунологии. Единственное эволюционное селективное преимущество, которое дает специфичность в иммунной системе - это возможность различения своего от не-своего. Каждое антитело способно отличить чужеродный антиген от собственных антигенов.

У здоровых людей иммунная система почти никогда не производит антител и киллерных Т-клеток против тканей и клеток собственного организма. В норме может наблюдаться только очень кратковременная реакция против самого себя. И это несмотря на то, что химический состав белков и углеводов собственного организма очень похож на молекулярные структуры чужеродных антигенов. Эта неспособность организма реагировать на самого себя названа аутотолерантностью.

Аутотолерантность обеспечивается благодаря следующему механизму. Если рецептор на поверхности развивающегося незрелого лимфоцита связывается с собственным антигеном, клетка получает отрицательный сигнал и уничтожается. Так как собственные антигены - это первые молекулы, которые встречаются незрелым лимфоцитам, этот процесс должен происходить в местах развития лимфоцитов. Только лимфоциты, прошедшие этот селекционный фильтр, достигают зрелости и приобретают способность связываться с чужеродными антигенами.

Считается, что отбор зависит только от реакции связывания. Популяции клеток, образовавшиеся в результате "клонального роста", продуцируют специфические антитела и Т-клетки, необходимые для борьбы с инфекцией. По мере того, как концентрация чужеродного антигена в лимфоидной ткани падает, конкуренция за связывание с редким антигеном приводит к тому, что для размножения "отбираются" более успешные В-клетки.